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陈根:造血干细胞移植,成就全球第三例艾滋病治愈者

文/陈根

艾滋病(AIDS)是一种危害性极大的传染病,医学全称为“获得性免疫缺陷综合症”,由人类免疫缺陷病毒(简称HIV)侵入人体后破坏人体免疫功能,最中导致被感染者死亡的一种疾病。

引起艾滋病的人类免疫缺陷病毒(HIV)可以攻击人体免疫系统的指挥中枢——CD4 T细胞,从而使人体免疫系统瘫痪造成极高死亡率。此外,HIV作为一种RNA病毒,其基因组具有较高的突变率,因而使得艾滋病的预防疫苗和治疗药物的开发变得十分困难。

然而,凡事总有例外。2007年,世界上出现了第一例“艾滋病治愈”,即“柏林病人”Timothy Ray Brown。Timothy Ray Brown当时身患白血病,化疗失败后,接受骨髓移植治疗,而捐给他骨髓的人恰好带有CCR5Δ32突变。

当“柏林病人”捱过移植手术和严重并发症后渐渐康复,医生们发现,骨髓移植不但治好了他的白血病,还成功压制了他体内的HIV。后来,他停止服用抗hiv药物,而依然保持着健康。

2019年,世界上有出现了第二例得到痊愈的“伦敦病人”。伦敦大学学院的病毒学家Ravindra Gupta在学术会议上介绍说,“伦敦病人”36岁,有霍奇金淋巴瘤,于2016年5月接受了带有 CCR5Δ32突变的骨髓移植。伦敦病人于2017年9月停止服用抗艾滋病毒药物,到报告发表的2019年,血液中没有检测到HIV病毒。

现在,2月15日,美国研究者在学术会议上报告了全球首例女性艾滋病“痊愈者”,同时这位患者也是目前第三个HIV感染治愈病例——在接受治疗并停用抗病毒药物后,患者体内超过14个月时间都未检出HIV病毒,这提示她的感染得到了完全的缓解。

这次,患者得到痊愈的关键则在于造血干细胞移植:研究者首先利用化疗药物将患者自身的免疫细胞杀死,再为她移植不会被HIV感染的新细胞。她所接受的造血干细胞带有一种名叫“CCR5Δ32/Δ32”的基因突变,这种突变能让T细胞免受感染。这是因为CCR5基因对应着HIV病毒进入细胞时需要结合的一种蛋白质,而突变版本的蛋白无法与病毒结合。

从学术角度,个案有时会成为诊断和治疗的突破点。不论是因为什么而得到痊愈的HIV自愈患者,这一独特的群体都提供了某种概念上的证明。

我们依然没有办法完全从体内清除HIV,甚至离HIV的治愈也还有很长的路要走,但这些证明都展现了对战艾滋的希望,让人类离结束这场与艾滋病长达40年的拉锯战一近再近。

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关键词: 骨髓移植 免疫系统 造血干细胞移植 柏林病人 人类免疫缺

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