陈根：什么样的植入物，能强有力地对抗癌症？

文/陈根

近年来，癌症细胞免疫疗法已成为一种改变范式的临床方法来对抗癌症。

免疫细胞疗法是从患者体内取出具有抗癌能力的T细胞，在体外进行增殖，然后再注射回患者体内，从而达到清除肿瘤细胞的作用。免疫细胞疗法不同于常规的放疗、化疗，由于回注体内的T细胞只针对肿瘤细胞高度特异性清除，对于身体的伤害较小，因此也成为目前极具潜力和挑战的疗法。

其中，CAR T细胞免疫疗法是当前最为有效的细胞免疫疗法之一。CAR疗法就是通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR，将改造后的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞。CAR-T细胞以非MHC限制性的方式识别肿瘤细胞，因此得到了更广泛的应用。

在该种疗法下，患者的免疫细胞会被移除并被激活以猎杀癌症，然后被重新引入体内。尽管这种治疗方法已经很有效，但它需要几周的准备时间且成本非常高。到目前为止，CAR 载体构建已发展到第4 代，具有更好的特异性。

基于此，北卡罗来纳大学的团队开发了一种方法，它可以在病人体内完成这一过程的大部分内容。研究人员称这种新技术为Multifunctional Alginate Scaffolds for T cell Engineering and Release（MASTER），顾名思义，就是一种海绵状的支架并可释放CAR T细胞。

该过程的开始时跟普通的CAR T细胞疗法基本相同。首先，研究人员从病人身上收集T细胞并通过将它们跟引入CAR基因的工程病毒混合以对它们进行编程以锁定癌症。但下一步是不同的——研究人员将该混合物添加到MASTER中，后者像海绵一样吸收它。

MASTER含有激活T细胞的抗体以及触发细胞增殖的白介素。该设备被植入病人体内后，抗体激活T细胞，然后通过跟病毒相互作用成为CAR T细胞。白细胞介素驱动这些CAR T细胞增殖，而新训练的军队将离开MASTER以在体内追捕癌症。

研究团队表示，跟目前的CAR T细胞免疫疗法相比，该技术有几个优势：首先，它的速度快得多且只需几小时而不是几周。另外，由于细胞“更新鲜”，它们可以在体内持续更长时间、显示出更强的抗癌效力并显示出更少的T细胞衰竭标志。

在患有淋巴瘤的小鼠身上进行的测试证明了这些优势。研究小组用MASTER的CAR T细胞治疗一组，另一组则用传统的CAR T细胞治疗，此外还有一组对照组，即接受没有经过设计的T细胞。

结果显示，通过MASTER接受CAR-T细胞治疗的小鼠在抵抗肿瘤方面远远优于接受传统CAR-T细胞治疗的小鼠。更重要的是，MASTER小鼠显示出更长期的疗效并成功抵御了淋巴瘤的复发。

但从现有的研究来看，细胞疗法的优势是明显的，我们有理由相信，随着医学研究的进步，细胞疗法很可能会和化疗、放疗一样，成为许多肿瘤的常规治疗手段。人类长期抑制、甚至治愈肿瘤的梦想也是有可能实现的。

关键词： 细胞治疗 肿瘤细胞 细胞免疫 免疫细胞 研究人员